美國不同藥品申報路徑的知識產(chǎn)權(quán)問題

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作者：邵美玲  超凡知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)股份有限公司

原標(biāo)題：美國不同藥品申報路徑的知識產(chǎn)權(quán)問題

藥品作為一種特殊商品，必須確保其可及性，才能保障社會公眾的健康福利。藥品可及性，一方面涉及通過鼓勵創(chuàng)新增加基本藥品的種類和數(shù)量，另一方面涉及通過支持仿制藥發(fā)展控制藥品可負(fù)擔(dān)的價格；但是二者之間存在一定程度的沖突，因此，需要國家層面通過制度設(shè)計來尋求二者的平衡及和諧發(fā)展。

2017年以來我國開始進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)政策的調(diào)整期，來自國家層面的醫(yī)藥政策文件頻發(fā)，包括SFDA于2017年5月12日發(fā)布的《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳于2017年10月8日聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，以及國務(wù)院辦公廳于2018年3月21日發(fā)布的《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》等。

作為全球醫(yī)藥龍頭的美國，在藥品監(jiān)管過程中也經(jīng)歷了平衡鼓勵新藥創(chuàng)新與促進(jìn)仿制藥盡快上市之間關(guān)系的摸索過程。并最終通過藥品申報路徑設(shè)計、試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度、專利鏈接制度等的配合設(shè)計，對存在矛盾的各方關(guān)系進(jìn)行了相對妥善的調(diào)和。

他山之石，可以攻玉。我國在進(jìn)行制度設(shè)計和實施的同時，可以借鑒美國的相關(guān)經(jīng)驗。當(dāng)然，一切工作的基礎(chǔ)，都是我們對美國藥品上市審批制度和其相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)制度配合設(shè)計機制的深入了解。

美國藥品報批過程中，對于505(b)(1) 新藥申請, 505(b)(2) 新藥申請和505(j) 仿制藥申請這三種美國藥品審批路徑，涉及的知識產(chǎn)權(quán)問題各不相同，可以歸結(jié)為數(shù)據(jù)保護(hù)制度和專利保護(hù)制度。

（一）數(shù)據(jù)保護(hù)制度

所謂數(shù)據(jù)保護(hù)制度 (Data Exclusivity)，是藥品上市后市場獨占保護(hù)的一種行政手段，用于保護(hù)新藥開發(fā)商自主進(jìn)行藥品開發(fā)的投資利益和積極性。具體指在藥品上市批準(zhǔn)過程中，申請者必須向FDA提交與藥品研發(fā)相關(guān)的未披露試驗數(shù)據(jù)，以證明其申請注冊藥品的安全性和有效性，在一定的保護(hù)期內(nèi)，F(xiàn)DA 或者未經(jīng)許可的第三方均不得依賴這些數(shù)據(jù)批準(zhǔn)或取得相關(guān)藥品的上市許可。

根據(jù)三種審批路徑適用對象的差異可知，數(shù)據(jù)保護(hù)制度主要適用于505(b)(1) 新藥申請和505(b)(2) 新藥申請。具體的數(shù)據(jù)保護(hù)類型及保護(hù)方式，規(guī)定于美國聯(lián)邦法規(guī)匯編21CFR314.108，請參見下表：

（二）專利保護(hù)制度

藥品申報過程中的專利保護(hù)制度，可具體為專利鏈接制度。所謂藥品專利鏈接（patent linkage），是指藥品上市批準(zhǔn)與創(chuàng)新藥品專利期滿相“鏈接”，即藥品注冊申請應(yīng)當(dāng)考慮先前已上市藥品的專利狀況，從而避免可能的專利侵權(quán)。

美國聯(lián)邦法規(guī)匯編中關(guān)于藥品的章節(jié)21CFR 314.53 規(guī)定，505(b)(1)申請人和505(b)(2)申請人在遞交新藥申請時需同時提交相關(guān)專利信息，新藥申請批準(zhǔn)后，F(xiàn)DA會將專利信息在橘皮書上予以公布。21 CFR 314.50(i)要求，505(b)(2)申請人和505(j)申請人在遞交申請時需對橘皮書中所列參比藥物的相關(guān)專利逐個提交聲明，并將相關(guān)不侵權(quán)聲明遞交NDA 所有權(quán)人/專利權(quán)人。其中，專利聲明包括四種：

①橘皮書中沒有相關(guān)專利，申請人應(yīng)遞交“第I 階段聲明”；

②相關(guān)專利已經(jīng)過期，申請人應(yīng)遞交 “第II 階段聲明”；

③雖有專利，但申請產(chǎn)品將于專利期屆滿后上市，申請人應(yīng)遞交“第III 階段聲明”；

④認(rèn)為專利不可執(zhí)行、專利無效，或制造、使用及銷售申請藥品時不侵犯專利權(quán)，申請人應(yīng)遞交“第IV 階段聲明”。

此外，對于用途專利，若申報的藥品用途未涵蓋在參比藥物橘皮書所列用途專利中，則仿制藥商只需提交一個第Ⅷ節(jié)聲明即可[1]。該聲明的使用前提為FDA 批準(zhǔn)的藥品用途并沒有被原研藥商用途專利所窮盡，申請人可選擇不侵犯專利權(quán)的多個或一個用途來申請上市，即所謂的藥品標(biāo)簽例外（crave-out）[2]。

（三）專利鏈接制度的糾紛解決機制

參比藥物批件持有人在收到第Ⅳ段聲明之日起45 日內(nèi)，可以向聯(lián)邦法院提起訴訟，要求裁定相關(guān)專利有效，和/或505(b)(2)申請人和505(j)申請人侵權(quán)，并通知FDA 聯(lián)邦法院已經(jīng)受理有關(guān)訴訟。但如果接到通知45 天之內(nèi)，參比藥物批件持有人并未向法院提起訴訟請求，則經(jīng)過符合條件的材料評審，F(xiàn)DA 便可批準(zhǔn)產(chǎn)品上市。

如果參比藥物批件持有人提起訴訟，依照21 U.S.C. § 355(c)規(guī)定，F(xiàn)DA 將給予參比藥物批件持有人30 個月的時間解決專利糾紛，同時FDA會對產(chǎn)品繼續(xù)審評，但批準(zhǔn)會自動推延30 個月。若在此期間FDA完成審評，并確認(rèn)該藥品符合“安全性、有效性、質(zhì)量可控性”要求，會頒發(fā)臨時批準(zhǔn)（Tentative Approval）。需要注意的是，申請人不能基于臨時批準(zhǔn)將藥品上市，直至法院判定侵權(quán)不成立，或30個月延遲期結(jié)束，F(xiàn)DA頒布最終批準(zhǔn)，所申請的藥品才能夠上市。

若在30個月延遲期內(nèi)，法院判定專利侵權(quán)成立則FDA立即結(jié)束審評，藥品不予批準(zhǔn)上市。反之，F(xiàn)DA 繼續(xù)審評，或?qū)徳u通過后頒發(fā)最終產(chǎn)品上市批準(zhǔn)。

如果在30 個月（或?qū)捪奁冢﹥?nèi)，專利糾紛沒有結(jié)束，F(xiàn)DA 也將批準(zhǔn)該藥品上市。但最后如若判定侵權(quán)成立，藥品廠商將面臨巨額的懲罰性侵權(quán)賠償。

注釋：

[1]See generic labeling regulations implemented in 1992.

[2] Applications for FDA Approval to Market a New Drug, 68 Fed. Reg. 36676, 36682 (June 18, 2003).

來源：IPRdaily中文網(wǎng)（IPRdaily.cn）

作者：邵美玲  超凡知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)股份有限公司

編輯：IPRdaily趙珍          校對：IPRdaily縱橫君

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