2016面臨專利懸崖的重磅藥物Top 5國內(nèi)申報(bào)情況如何？

IPR Daily，知識產(chǎn)權(quán)第一新銳媒體

 近日，evaluatePharma公布了2016年即將到期的10大專利藥品。2015年，這10種品牌藥全球銷售額超過328億美元。其中，銷售額在100億美元以上的重磅炸彈藥物有1個(gè)，為阿達(dá)木單抗；銷售額在50億美元左右的重磅藥物有2個(gè)，分別是復(fù)方氟替卡松丙酸酯/沙美特羅和瑞舒伐他汀；銷售額在10億～30億美元的重磅藥物有3個(gè)，即依折麥布、奧美沙坦、復(fù)方阿巴卡韋/拉米夫定；銷售額在10億美元以下的產(chǎn)品有4個(gè)，分別是帶狀皰疹病毒活疫苗、復(fù)方洛匹那韋/利托那韋、吉非替尼和厄他培南。2016年10大專利到期藥品治療領(lǐng)域主要分布在免疫調(diào)節(jié)劑、心血管系統(tǒng)、抗腫瘤以及全身用抗感染藥物。

領(lǐng)軍品種是AbbVie公司的單克隆抗體阿達(dá)木單抗，2015年銷售額為140.9億美元；其次是GSK公司的復(fù)方氟替卡松丙酸酯/沙美特羅，銷售額為55.8億美元；第三是阿斯利康公司的瑞舒伐他汀，銷售額為49.3億美元。前三位產(chǎn)品銷售總額高達(dá)246億美元，占據(jù)前10位75.0%份額，而阿達(dá)木單抗一個(gè)產(chǎn)品就占據(jù)43.0%。

據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2016年即將到期專利藥品2014年在國內(nèi)銷售排名前十位的是：瑞舒伐他汀、吉非替尼、復(fù)方沙美特羅/氟替卡松、奧美沙坦、厄他培南、阿達(dá)木單抗、依折麥布、多價(jià)肺炎雙球菌疫苗、復(fù)方利托那韋/洛匹那韋、復(fù)方阿巴卡韋/拉米夫定。較同期增長較快的產(chǎn)品為瑞舒伐他汀增長36.4%、厄他培南增長23.6%。吉非替尼和奧美沙坦增長不足10%，而復(fù)方沙美特羅/氟替卡松較同期下降12.6%。

No.1 修美樂(Humira)

[藥品] 阿達(dá)木單抗(adalimumab)

[公司] AbbVie

[全球2015銷售] 140.9億美元

2015年銷售額排名第一位的藥物是艾伯維(AbbVie)的修美樂(Humira)。2014年，修美樂全球銷售額超過120億美元，2014年銷售額比2013年增長18%。2015年，修美樂繼續(xù)保持銷量上漲勢頭，全球銷售額高達(dá)140.9億美元，位居全球銷量頭把交椅。2015年，該產(chǎn)品占艾伯維公司整體銷售收入的62.0%。

修美樂是全球首個(gè)獲批準(zhǔn)的抗炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF)α的全人源重組人IgG1單克隆抗體，可以減少自身免疫疾病的炎癥反應(yīng)，于2003年1月首次上市用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。之后，修美樂的適應(yīng)癥擴(kuò)展到其他自身免疫疾病，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病、銀屑病、青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和潰瘍性結(jié)腸炎，未來適應(yīng)癥還將繼續(xù)拓寬。

增長強(qiáng)勁的修美樂將在2016年面臨專利到期大限，該藥在美國的專利將于2016年12月到期。而仿制藥早已摩拳擦掌，醫(yī)藥巨頭安進(jìn)、默沙東和輝瑞都在開發(fā)修美樂仿制藥。據(jù)專家預(yù)測，2017年修美樂的生物仿制藥將進(jìn)入美國市場，2018年將是修美樂最難過的一年。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，全球阿達(dá)木單抗市場規(guī)模從2003年的2.8億美元增長到2014年的128.9億美元。2003～2014年復(fù)合增長率為41.6%，11年整體市場增長46倍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球整體市場增長速度。

據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，國內(nèi)阿達(dá)木單抗用藥金額從2010年的94萬元增長到2014年的2284萬元。該產(chǎn)品國內(nèi)市場經(jīng)過2011～2013年三年高速增長后，2014年增速放緩。

阿達(dá)木單抗由雅培公司于2010年8月在我國進(jìn)口上市，2010年在中國獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，2013年又獲批用于緩解活動性強(qiáng)直性脊柱炎患者的相關(guān)病征和癥狀。目前，國內(nèi)正在申報(bào)仿制藥的企業(yè)有2家，分別是華蘭基因工程、正大天晴藥業(yè)。隨著我國抗體類藥物技術(shù)逐漸成熟，相信國產(chǎn)品種的面世將不太遙遠(yuǎn)。

值得關(guān)注的是，本土企業(yè)華海藥業(yè)與美國Oncobiologics公司合作開發(fā)的阿達(dá)木單抗生物仿制藥美國一期臨床試驗(yàn)結(jié)束。華海藥業(yè)近年來涉足單抗生物領(lǐng)域已有多個(gè)產(chǎn)品，未來生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)將成為該公司的新看點(diǎn)。

No.2 舒利迭(Seretide)

[藥品] 復(fù)方沙美特羅/氟替卡松(fluticasone/salmeterol)

[公司] GSK

[全球2015銷售] 55.8億美元

復(fù)方沙美特羅/氟替卡松由葛蘭素制藥公司開發(fā)并于1998年獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為舒利迭，素有哮喘藥“金標(biāo)準(zhǔn)”之稱，隨后在美國和歐盟多個(gè)國家用于臨床。該產(chǎn)品專利在美國和歐洲分別于2010年和2013年到期，2015年該產(chǎn)品占GSK整體銷售17.0%。雖然2010年舒利迭在美國市場就已經(jīng)失去專利保護(hù)，但其給藥裝置的專利保護(hù)期至2016年。因此，該產(chǎn)品很難被其他企業(yè)仿制。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，復(fù)方沙美特羅/氟替卡松銷售額從2005年的55.2億美元增長到2013年的83.4億美元，2014年銷售額為70.3億美元，2015年銷售額已下降至55.8億美元。該產(chǎn)品上市以來一直保持高增長態(tài)勢。1999～2014年復(fù)合增長率為35.0%，2008～2013年舒利迭全球銷售額基本維持在70億～80億美元之間。

據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，葛蘭素的舒利迭用藥金額從2005年的2286萬元增長到2012年的2.6億元，2014年銷售額為2.2億元。2005～2012年，舒利迭一直保持較快增長態(tài)勢；2013～2014年，該產(chǎn)品趨于下降趨勢，并連續(xù)兩年出現(xiàn)負(fù)增長。

該產(chǎn)品在國內(nèi)市場上一直為葛蘭素公司的獨(dú)家國內(nèi)品種。目前國內(nèi)正在申請仿制的企業(yè)有江蘇正大天晴藥業(yè)、江蘇恒瑞醫(yī)藥、山東京衛(wèi)制藥等6家企業(yè)。

No.3 可定(Crestor)

[藥品] 瑞舒伐他汀(rosuvastatin)

[公司] 阿斯利康

[全球2015銷售] 49.2億美元

瑞舒伐他汀是日本鹽野義公司開發(fā)的降膽固醇藥物之一，為了快速打開歐美市場，與英國阿斯利康共同開發(fā)全球市場。2003年該藥獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“Crestor”，現(xiàn)已在全球許多國家廣泛用于臨床。作為新一代他汀類降膽固醇藥物，可定能夠顯著降低低密度脂蛋白膽固醇水平，同時(shí)有效提高高密度脂蛋白膽固醇水平，從而安全、高效地達(dá)到治療高膽固醇血癥的目標(biāo)。2015年，該產(chǎn)品占公司整體銷售21.0%。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，全球瑞舒伐他汀銷售額從2005年的12.7億美元增長到2011年的70.6億美元，2012年銷售額為66.9億美元，2014年銷售額為59.1億美元。瑞舒伐他汀2005～2011年一直保持高增長態(tài)勢，但2012～2014年市場呈下降態(tài)勢。2003～2014年，該藥復(fù)合增長率為41.6%。

據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，國內(nèi)瑞舒伐他汀用藥金額從2007年的1450萬元增長到2014年的6.7億元，2005～2014年復(fù)合增長率為139%。2014年，瑞舒伐他汀國內(nèi)銷售額同比增長36.4%。從樣本醫(yī)院市場來看，阿斯利康的原研藥可定占據(jù)82.5%，山東魯南貝特的瑞旨占據(jù)6.6%，浙江京新藥業(yè)的京諾占據(jù)5.3%，其他廠家占比低于5.0%。

由于可定的專利保護(hù)范圍未覆蓋中國，因此，國內(nèi)無論瑞舒伐他汀鈣原料藥還是制劑均不存在專利保護(hù)問題。

瑞舒伐他汀由阿斯利康于2007年4月獲得CFDA批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。截至2015年12月，CFDA批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀鈣進(jìn)口企業(yè)1家，為阿斯利康；國內(nèi)制劑已批6家企業(yè)，分別為浙江京新藥業(yè)、魯南貝特制藥、浙江海正藥業(yè)、南京先聲東元制藥、南京正大天晴制藥、海南通用三洋藥業(yè)。主要劑型為片劑及膠囊劑，其中，魯南貝特制藥已囊括3種劑型，分別是片劑、膠囊劑及分散片。目前正在申請仿制的企業(yè)達(dá)60多家，呈現(xiàn)出申報(bào)扎堆的現(xiàn)象。

No.4 益適純(Zetia)

[藥品] 依折麥布(ezetimibe)

[公司] 先靈保雅和默沙東

[全球2015銷售] 25.2億美元

依折麥布是先靈葆雅和默沙東共同研制開發(fā)的首個(gè)選擇性膽固醇吸收抑制劑，商品名為“Zetia”。依折麥布是一類新型降膽固醇藥物，主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑，通過作用于膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸收。作為第一個(gè)獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物，依折麥布將在降脂領(lǐng)域發(fā)揮更大作用，而且依折麥布和辛伐他汀的復(fù)方制劑Vytorin也于2004年獲得FDA批準(zhǔn)上市。2015年，該產(chǎn)品占公司整體銷售7.0%。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，全球依折麥布銷售額從2006年的19.3億美元增長到2013年的28.9億美元，2014年銷售額為26.8億美元，2006～2014年復(fù)合增長率為4.2%。依折麥布2007～2014年增長呈平穩(wěn)態(tài)勢。

據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，國內(nèi)依折麥布用藥金額從2008年的200萬元增長到2014年的2067萬元，2009～2014年復(fù)合增長率為50.3%。自依折麥布2008年進(jìn)入中國市場以來，前五年一直保持較快增長態(tài)勢，2013～2014年歷經(jīng)跌宕起伏，2014年市場有所恢復(fù)。2014年，依折麥布國內(nèi)銷售額同比增長22.7%。從樣本醫(yī)院市場來看，先靈葆雅的益適純一直獨(dú)占國內(nèi)市場。

依折麥布由先靈葆雅于2008年3月獲批進(jìn)入中國，主要劑型為片劑。截至2015年12月，正在申請仿制的企業(yè)已近40家，申報(bào)異常火爆。

No.5 傲坦(Benicar)

[藥品] 奧美沙坦(olmesartan)

[公司] 第一三共

[全球2015銷售] 18.5億美元

奧美沙坦由日本三共株式會社于1991年研制成功，并在多個(gè)國家獲得專利保護(hù)。2002年4月，奧美沙坦酯獲得FDA批準(zhǔn)并于同年5月在美國率先上市，上市后獲得了極大成功，已成為該公司的抗高血壓重磅產(chǎn)品。2015年，該產(chǎn)品占公司整體銷售25.0%。

自首個(gè)以單一成分奧美沙坦酯制成片劑Benicar上市以來，該公司經(jīng)過了多次創(chuàng)新。2003年，奧美沙坦酯與氫氯噻嗪的復(fù)方制劑以Benicar HCT為商品名獲得批準(zhǔn)；2007年，以Azor為商品名的奧美沙坦酯與氨氯地平的復(fù)方制劑獲批；2010年，奧美沙坦酯與氫氯噻嗪加氨氯地平的3合1復(fù)方制劑Tribenzor再次獲批。此系列產(chǎn)品以O(shè)lmetec之名于2008年獲得日本藥業(yè)協(xié)會頒發(fā)的藥物研發(fā)獎。

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，全球奧美沙坦銷售額從2003年的3.4億美元增長到2011年的29.6億美元，2013年銷售額為22.1億美元，2014年為18.1億美元。奧美沙坦2003～2011年呈較快增長態(tài)勢，2012～2014年市場已呈下降態(tài)勢。

據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，國內(nèi)奧美沙坦用藥金額從2007年的64.7萬元增長到2014年的9907萬元，2007～2014年復(fù)合增長率為105%。自奧美沙坦2007年進(jìn)入中國市場以來，該產(chǎn)品一直保持較快增長態(tài)勢，2014年增速開始入放緩。

奧美沙坦由第一三共公司于2006年獲批進(jìn)入中國，商品名為“傲坦”，主要劑型為片劑。同年，北京萬生藥業(yè)獲得生產(chǎn)批件，商品名為“蘭沙”。后續(xù)又有上海信誼百路達(dá)于2011年拿到批文，國內(nèi)已有3家企業(yè)獲得生產(chǎn)批件，其中，進(jìn)口企業(yè)1家，本土企業(yè)2家。從國內(nèi)樣本醫(yī)院市場來看，第一三共的“傲坦”占有95.0%份額，北京萬生藥業(yè)的“蘭沙”占5%，上海信誼百路達(dá)占據(jù)不足1.0%，外企占有絕對優(yōu)勢。截至2015年12月，申請仿制的企業(yè)已有30多家，其中不乏正大天晴、齊魯、石藥、揚(yáng)子江藥業(yè)這樣的高端仿制藥企業(yè)。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)   

作者：張薦轅 

編輯：IPRdaily 王夢婷