論醫(yī)藥企業(yè)專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)管理——“宣創(chuàng)訴恒瑞案”評(píng)析

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作者：盧俊峰   漢之光華知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)機(jī)構(gòu)

原標(biāo)題：論醫(yī)藥企業(yè)專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)管理——宣創(chuàng)訴恒瑞案評(píng)析

1、案情簡(jiǎn)介

2016年12月，上海宣創(chuàng)生物科技有限公司（下稱“宣創(chuàng)”）將江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（下稱“恒瑞”）訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，稱恒瑞侵犯其“煙酰胺類(lèi)衍生物的甲磺酸鹽A晶型及其制備方法和應(yīng)用”（專(zhuān)利號(hào)：ZL201510398190.1）發(fā)明專(zhuān)利權(quán)，并請(qǐng)求法院判令恒瑞醫(yī)藥立即停止侵權(quán)行為，并賠償經(jīng)濟(jì)損失100萬(wàn)元。

恒瑞是中國(guó)最大抗腫瘤藥物的研究和生產(chǎn)基地，目前市值高達(dá)2400億人民幣，是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的龍頭公司。“甲磺酸阿帕替尼片”（商品名為艾坦，下稱阿帕替尼）是恒瑞開(kāi)發(fā)的一類(lèi)新藥，于2014年11月獲批上市，主要用于晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌三線及三線以上治療。阿帕替尼上市后銷(xiāo)售收入不斷攀升，在2015至2017年期間的銷(xiāo)售收入分別為3億、10億和15億元，預(yù)計(jì)2018年銷(xiāo)售收入會(huì)超過(guò)30億元。

宣創(chuàng)是一家注冊(cè)于上海的公司，自2013年成立起，宣創(chuàng)連續(xù)申請(qǐng)了9件晶型專(zhuān)利，涉及甲磺酸阿帕替尼各種晶型，其中三件專(zhuān)利涉及A晶型，如下表所示。

表1：宣創(chuàng)針對(duì)阿帕替尼的專(zhuān)利布局

恒瑞在受到起訴后，立即向?qū)＠麖?fù)審委員會(huì)提起無(wú)效宣告程序，最終將該專(zhuān)利被全部無(wú)效。雖然恒瑞在這起糾紛中全身而退，但是卻也暴露了在專(zhuān)利管理中的漏洞。作為中國(guó)醫(yī)藥的龍頭企業(yè)，恒瑞在專(zhuān)利管理方面所犯的錯(cuò)誤具有典型的意義，筆者試圖通過(guò)從專(zhuān)利布局、技術(shù)秘密管理和FTO管理三個(gè)方面分析恒瑞在專(zhuān)利管理中所犯的錯(cuò)誤，希望為醫(yī)藥企業(yè)的專(zhuān)利管理工作提供一些參考。

2、甲磺酸阿帕替尼專(zhuān)利布局分析

甲磺酸阿帕替尼核心化合物專(zhuān)利于2002年申請(qǐng)，并將于2022年過(guò)期。對(duì)于原研藥企業(yè)而言，核心化合物專(zhuān)利穩(wěn)定性較高，不容易被宣告無(wú)效，而且很難規(guī)避。除了核心化合物專(zhuān)利之外，原研藥企業(yè)還會(huì)申請(qǐng)一系列制備方法、晶型、劑型相關(guān)的外圍專(zhuān)利。在核心化合物專(zhuān)利過(guò)期之后，后申請(qǐng)的外圍專(zhuān)利還處于有效狀態(tài)，也可以為藥品提供一定程度的保護(hù)。但是這些外圍專(zhuān)利一般穩(wěn)定性不高，或者容易規(guī)避，因此一些有技術(shù)實(shí)力的仿制藥企業(yè)在核心化合物專(zhuān)利過(guò)期之后，采取規(guī)避或者無(wú)效的策略突破原研廠商的專(zhuān)利保護(hù)。

黃璐[1]《醫(yī)藥領(lǐng)域的專(zhuān)利保護(hù)與專(zhuān)利布局策略》一文中例舉了保護(hù)藥用化合物的專(zhuān)利布局方向，如下圖所示。嚴(yán)華[2]等在《探析阿斯利康針對(duì)奧美拉唑的專(zhuān)利布局策略》一文中介紹了阿斯利康針對(duì)奧美拉唑總共布局了近90件專(zhuān)利申請(qǐng)，覆蓋了化合物、晶型、劑型、制備方法、聯(lián)合用藥等多個(gè)方面。即使如此，武田、蘭伯西等仿制藥公司仍能見(jiàn)縫插針，布局了許多外圍專(zhuān)利。

圖1：醫(yī)藥領(lǐng)域藥物專(zhuān)利類(lèi)型

反觀恒瑞對(duì)于阿帕替尼的專(zhuān)利布局，除了核心的化合物專(zhuān)利外，在2014年12月藥品上市前，僅布局了3件外圍專(zhuān)利，其中1件涉及聯(lián)合用藥，1件涉及制備方法，1件涉及甲磺酸鹽，在藥品上市后也僅布局了3件外圍專(zhuān)利。對(duì)于晶型專(zhuān)利和劑型專(zhuān)利，恒瑞也都沒(méi)有進(jìn)行布局。對(duì)于如此薄弱的專(zhuān)利布局，在核心化合物專(zhuān)利過(guò)期（2022年）后，恒瑞將難以抵擋仿制藥廠商的攻擊和蠶食。

表2：恒瑞針對(duì)阿帕替尼的專(zhuān)利布局

3、專(zhuān)利還是技術(shù)秘密？

在上述阿帕替尼甲磺酸鹽的專(zhuān)利（CN200810149651）中，通過(guò)實(shí)施例4可以看出，恒瑞已經(jīng)得到了阿帕替尼甲磺酸鹽的晶體，但是恒瑞沒(méi)有披露相關(guān)晶型數(shù)據(jù)，也沒(méi)有主張晶型相關(guān)權(quán)利，換言之恒瑞選擇將晶型相關(guān)技術(shù)作為技術(shù)秘密進(jìn)行保護(hù)，而不選擇專(zhuān)利進(jìn)行保護(hù)。

對(duì)于企業(yè)而言，一項(xiàng)技術(shù)成果是采取專(zhuān)利保護(hù)還是采取技術(shù)秘密保護(hù)，是一個(gè)很糾結(jié)的問(wèn)題。糾結(jié)之處在于兩種保護(hù)各有利弊，導(dǎo)致企業(yè)難以取舍。對(duì)于專(zhuān)利保護(hù)而言，其優(yōu)勢(shì)在于具有很強(qiáng)的市場(chǎng)獨(dú)占效果，一旦取得了專(zhuān)利保護(hù)，任何其他單位和個(gè)人不得為商業(yè)目的制造、使用、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售、進(jìn)口該專(zhuān)利，劣勢(shì)在于專(zhuān)利保護(hù)期較短，發(fā)明專(zhuān)利只有20年，對(duì)于一些醫(yī)藥企業(yè)而言，產(chǎn)品上市之后，專(zhuān)利還剩下的保護(hù)期限一般不會(huì)超過(guò)10年，如此短暫的保護(hù)期限，限制了醫(yī)藥企業(yè)收回成本和盈利的能力。

因此，企業(yè)也會(huì)考慮通過(guò)技術(shù)秘密來(lái)保護(hù)技術(shù)成果。技術(shù)秘密保護(hù)的優(yōu)勢(shì)在于其保護(hù)是永久的，這無(wú)疑滿足了企業(yè)希望對(duì)技術(shù)進(jìn)行長(zhǎng)期保護(hù)的需求。著名的可口可樂(lè)配方就采取了技術(shù)秘密保護(hù)，至今已接近100年。

但是技術(shù)秘密保護(hù)有著無(wú)法彌補(bǔ)的劣勢(shì)。該劣勢(shì)之一在于技術(shù)秘密容易泄露，即技術(shù)秘密為公眾所知或者為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手所知。技術(shù)秘密如果為公眾所知，就不構(gòu)成法律意義上的技術(shù)秘密，自然也就無(wú)法獲得技術(shù)秘密的保護(hù)。

對(duì)于企業(yè)而言，技術(shù)秘密泄露是高發(fā)事件。技術(shù)秘密泄露通常分為兩種形式。第一種為由于企業(yè)技術(shù)秘密管理不善所導(dǎo)致的泄露，典型的實(shí)例包括：1）員工離職帶走技術(shù)秘密；2）企業(yè)在對(duì)外宣傳、演講、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中無(wú)意泄露了技術(shù)秘密。第二種是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的行為導(dǎo)致的泄露，典型的實(shí)例包括競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手通過(guò)反向工程等方法獲得企業(yè)的技術(shù)秘密。對(duì)于大多數(shù)企業(yè)而言，由于人員變動(dòng)頻繁、缺乏有效的技術(shù)秘密管理經(jīng)驗(yàn)等原因，技術(shù)秘密泄露很難避免。

技術(shù)秘密泄露不但會(huì)導(dǎo)致企業(yè)技術(shù)秘密失去保護(hù)，其他企業(yè)或個(gè)人還有可能就該技術(shù)秘密申請(qǐng)專(zhuān)利，導(dǎo)致企業(yè)不但不能再使用該技術(shù)秘密，還有可能會(huì)侵犯這些企業(yè)和個(gè)人的專(zhuān)利權(quán)。宣創(chuàng)針對(duì)恒瑞發(fā)起的這起訴訟就是一個(gè)典型的例子。

上文已經(jīng)提及，恒瑞在阿帕替尼甲磺酸鹽專(zhuān)利中沒(méi)有主張晶體相關(guān)技術(shù)的權(quán)利，很有可能是恒瑞故意為之。通常晶體的制備條件極為苛刻，不容易反向工程，因此恒瑞可能考慮將晶體相關(guān)的技術(shù)作為技術(shù)秘密保護(hù)。比較意外的是，宣創(chuàng)獲得了阿帕替尼甲磺酸鹽晶體的技術(shù)，無(wú)論該技術(shù)是宣創(chuàng)自己研發(fā)所得還是恒瑞技術(shù)秘密泄露導(dǎo)致，宣創(chuàng)將晶體相關(guān)技術(shù)申請(qǐng)專(zhuān)利是一個(gè)明智的選擇，宣創(chuàng)據(jù)此專(zhuān)利不但可以自己實(shí)施也可以禁止他人實(shí)施該技術(shù)。宣創(chuàng)針對(duì)恒瑞發(fā)起的訴訟就是該專(zhuān)利權(quán)的效力所在。在恒瑞的案例中，如果恒瑞將該產(chǎn)品的晶型A申請(qǐng)專(zhuān)利，而不是作為技術(shù)秘密，就不會(huì)出現(xiàn)這起專(zhuān)利侵權(quán)糾紛。

綜上所述，專(zhuān)利保護(hù)和技術(shù)秘密保護(hù)各有利弊，那么企業(yè)應(yīng)如何選擇專(zhuān)利和技術(shù)秘密呢？筆者以為，當(dāng)一項(xiàng)技術(shù)容易通過(guò)反向工程而泄露時(shí)，企業(yè)應(yīng)采取專(zhuān)利保護(hù)，避免被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手獲知技術(shù)秘密后申請(qǐng)專(zhuān)利，從而反噬企業(yè)。另外，企業(yè)需要衡量自身的技術(shù)秘密管理體系是否合理有效。對(duì)于大多數(shù)中小企業(yè)而言，由于缺乏管理經(jīng)驗(yàn)，而且也無(wú)法布局昂貴的信息保密系統(tǒng)，技術(shù)秘密容易泄露，因此筆者推薦中小企業(yè)盡量通過(guò)專(zhuān)利的形式來(lái)保護(hù)技術(shù)，同時(shí)要保持企業(yè)的研發(fā)能力，不斷更新技術(shù)，申請(qǐng)新的專(zhuān)利，從而避免因?qū)＠Ｗo(hù)過(guò)期導(dǎo)致的失去保護(hù)的問(wèn)題。

4、創(chuàng)新藥企業(yè)FTO管理

FTO是指freedom to operate，其意義在于判斷某項(xiàng)技術(shù)或產(chǎn)品是否能自由實(shí)施。企業(yè)在將某項(xiàng)技術(shù)或者產(chǎn)品推向市場(chǎng)之前，通常都會(huì)進(jìn)行FTO分析，判斷專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。如果判斷結(jié)果是侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)高，那么該技術(shù)或者產(chǎn)品就不會(huì)推向市場(chǎng)或者重新進(jìn)行規(guī)避設(shè)計(jì)。如果判斷結(jié)果是侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)低或者沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，那么該技術(shù)和產(chǎn)品才可以被推向市場(chǎng)。

對(duì)于原研藥企業(yè)而言，由于化合物研究工作最早完成，因此化合物的FTO工作一般在確定進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行。之后，在藥品完成臨床試驗(yàn)后即將推向市場(chǎng)之前，還要對(duì)晶型、劑型、適應(yīng)癥等主題進(jìn)行FTO分析工作。

對(duì)于恒瑞這個(gè)案例而言，阿帕替尼于2014年11月上市，那么阿帕替尼相關(guān)的FTO分析最晚應(yīng)于2014年10月完成，但是宣創(chuàng)所有晶型專(zhuān)利均在2014年7月申請(qǐng)，并于2014年10月提前公開(kāi)。也就是說(shuō)恒瑞在進(jìn)行FTO分析時(shí)，是無(wú)法檢索到宣創(chuàng)的晶型專(zhuān)利，宣創(chuàng)的晶型專(zhuān)利就這樣恰好躲過(guò)了恒瑞的FTO分析。這個(gè)“恰好”很難說(shuō)是真的湊巧還是宣創(chuàng)有意為之。

針對(duì)這種情況，筆者建議除了在藥品上市前進(jìn)行FTO分析之外，還要在產(chǎn)品上市之后的18個(gè)月內(nèi)持續(xù)監(jiān)視是否有相關(guān)專(zhuān)利公開(kāi)，并進(jìn)行FTO分析。此舉意在識(shí)別在藥品上市前申請(qǐng)并在藥品上市后公開(kāi)的風(fēng)險(xiǎn)專(zhuān)利，有利于企業(yè)提早應(yīng)對(duì)專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，醫(yī)藥企業(yè)，特別是原研醫(yī)藥企業(yè)，應(yīng)對(duì)重視藥品專(zhuān)利布局，除了核心化合物專(zhuān)利外，還要針對(duì)晶型、劑型、適應(yīng)癥、聯(lián)合用藥等布局相應(yīng)的專(zhuān)利。另外，對(duì)于難于保密的技術(shù)秘密或者企業(yè)尚未建立完善的保密體系，企業(yè)應(yīng)該盡量通過(guò)專(zhuān)利來(lái)保護(hù)關(guān)鍵技術(shù)，避免技術(shù)秘密泄露帶來(lái)的損失。最后，對(duì)于FTO分析，除了在藥品上市前的分析外，還需要在藥品上市后18個(gè)月，持續(xù)監(jiān)視相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)專(zhuān)利。

參考文獻(xiàn)

[1] 醫(yī)藥領(lǐng)域的專(zhuān)利保護(hù)與專(zhuān)利布局策略，中國(guó)新藥雜志，2017 (2) :139-144；

[2] 探析阿斯利康針對(duì)奧美拉唑的專(zhuān)利布局策略，中國(guó)新藥雜志，2017 (14) :1601-1607；

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編輯：IPRdaily趙珍          校對(duì)：IPRdaily縱橫君

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