醫(yī)藥用途專利的申請(qǐng)、保護(hù)及布局策略——從武漢病毒研究所申請(qǐng)的瑞德西韋（Remdesivir）治療新冠肺炎的發(fā)明申請(qǐng)談起

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來源：IPRdaily中文網(wǎng)（iprdaily.cn）

作者：信建 華進(jìn)國內(nèi)專利事業(yè)部北京生物與化學(xué)部主管

原標(biāo)題：醫(yī)藥用途專利的申請(qǐng)、保護(hù)及布局策略——從武漢病毒研究所申請(qǐng)的瑞德西韋（Remdesivir）治療新冠肺炎的發(fā)明申請(qǐng)談起

【導(dǎo)語】

瑞得西韋是一種在研的廣譜抗病毒藥物，尚未在任何國家獲得用于臨床的藥物批注，其對(duì)公眾而言本應(yīng)非常陌生。但由于瑞得西韋是目前被寄予厚望的能夠?qū)π滦凸跔畈《痉窝走M(jìn)行治療的候選藥物之一，并且近期還被武漢病毒所“搶注”，引起軒然大波，成為最近的新聞熱點(diǎn)之一。

醫(yī)藥用途在中國常以瑞士型權(quán)利要求進(jìn)行撰寫，瑞士型權(quán)利要求是化學(xué)領(lǐng)域的一種特殊類型的權(quán)利要求，其本身是一種“詞不達(dá)意”的權(quán)利要求寫法——既沒能直截了當(dāng)?shù)仃U述其創(chuàng)造性來源（已知藥物在治療新適應(yīng)癥中的用途），也與申請(qǐng)人真正意圖得到的保護(hù)范圍（保護(hù)藥物或疾病診斷治療方法）不符。雖然從形式上看瑞士型權(quán)利要求保護(hù)的主題是制藥用途，但其實(shí)質(zhì)在于保護(hù)已知藥物在新適應(yīng)癥上的應(yīng)用，這與權(quán)利要求的一般形式不符。由于這種特殊性，公眾甚至很多知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域的從業(yè)者也常常對(duì)其不甚清楚。在近幾年（2014~2018年）國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局所公布的的“十大專利復(fù)審無效”案件中，以瑞士型權(quán)利要求作為主要撰寫方式的案件幾乎每一年都占有一席之地，特別是“胃腸基質(zhì)腫瘤的治療”和“用抗ErbB2抗體治療”主要討論的就是瑞士型權(quán)利要求的新穎性、創(chuàng)造性問題的審查，可見其一直是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

本文從瑞得西韋出發(fā)，對(duì)這種醫(yī)藥用途專利的申請(qǐng)給出較為全面的分析，透過瑞得西韋這個(gè)案例，可以更直觀地提升公眾對(duì)這類權(quán)利要求的理解與認(rèn)識(shí)，并給予專利代理師和醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者對(duì)此類專利申請(qǐng)所要準(zhǔn)備資料的要點(diǎn)及專利問題給予啟示。同時(shí)，醫(yī)藥用途專利的申請(qǐng)過程中各方面的問題，但是圍繞著瑞士型權(quán)利要求的保護(hù)和布局相關(guān)的問題，業(yè)界卻一直頗有爭(zhēng)論。本文就醫(yī)藥用途專利保護(hù)和布局跟各位看官一起聊聊。

中國科學(xué)院武漢病毒研究所（以下簡(jiǎn)稱為“武漢病毒所”）在2020年02月04日發(fā)文“我國學(xué)者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進(jìn)展”引發(fā)公眾廣泛熱議。

文章中提到：“瑞得西韋（Remdesivir，GS-5734）是核苷類似物，目前在剛果（金）開展治療埃博拉出血熱的Ⅱ和Ⅲ期臨床研究。磷酸氯喹（Chloroquine）于上個(gè)世紀(jì)40年代起用于治療瘧疾，后用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。上述兩種藥物在細(xì)胞水平上有效抑制2019新型冠狀病毒感染的初步結(jié)果此前已通過多種形式向國家和省市相關(guān)部門報(bào)告。為服務(wù)于疫情防控，合作雙方單位聯(lián)合聲明：在上述具有抗2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）作用的藥物中，我們對(duì)于國內(nèi)已經(jīng)上市并能夠完全實(shí)現(xiàn)自主供應(yīng)的藥物磷酸氯喹，不申請(qǐng)相關(guān)專利，以鼓勵(lì)相關(guān)企業(yè)參與疫情防控的積極性；對(duì)在我國尚未上市，且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據(jù)國際慣例，從保護(hù)國家利益的角度出發(fā)，在1月21日申報(bào)了中國發(fā)明專利（抗2019新型冠狀病毒的用途），并將通過PCT途徑進(jìn)入全球主要國家。如果國外相關(guān)企業(yè)有意向?yàn)槲覈咔榉揽刈龀鲐暙I(xiàn)，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實(shí)施專利所主張的權(quán)利，希望和國外制藥公司共同協(xié)作為疫情防控盡綿薄之力”。

現(xiàn)筆者從該案例出發(fā)，針對(duì)瑞士型權(quán)利要求如何申請(qǐng)和保護(hù)的相關(guān)專利問題做出討論。當(dāng)然，由于武漢病毒所披露的信息有限，故而這些討論也比較局限，僅作為分析瑞士型權(quán)利要求專利特點(diǎn)的一個(gè)例子，并不用于真正預(yù)測(cè)或評(píng)價(jià)其技術(shù)方案的專利性。

1、何為瑞士型權(quán)利要求？其撰寫注意事項(xiàng)有哪些？

從現(xiàn)有披露的內(nèi)容中可以看出，武漢病毒所相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)所做的貢獻(xiàn)是發(fā)現(xiàn)了已知藥物瑞得西韋在抑制2019新型冠狀病毒（世界衛(wèi)生組織已將該病毒正式命名為“SARS-CoV-2”，其引發(fā)的2019冠狀病毒病，即新型冠狀病毒肺炎則被世界衛(wèi)生組織正式命名為“COVID-19”）中的新醫(yī)藥用途。

我國專利法認(rèn)為對(duì)于包含用途特征的產(chǎn)品權(quán)利要求，應(yīng)當(dāng)考慮權(quán)利要求中的用途特征是否隱含了要求保護(hù)的產(chǎn)品具有某種特定結(jié)構(gòu)和／或組成。如果該用途由產(chǎn)品本身固有的特性決定，而且用途特征沒有隱含產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)和／或組成上發(fā)生改變，則該用途特征限定的產(chǎn)品權(quán)利要求相對(duì)于對(duì)比文件的產(chǎn)品不具有新穎性。故而將武漢病毒所的技術(shù)內(nèi)容撰寫成：“用于抑制SARS-CoV-2或用于治療COVID-19的藥物，其主要活性成分包括瑞得西韋”，則由于適應(yīng)癥對(duì)瑞得西韋的結(jié)構(gòu)和組成不會(huì)產(chǎn)生限定作用，該權(quán)利要求不具有新穎性。而若撰寫成：“一種抑制人體內(nèi)SARS-CoV-2（或治療COVID-19）的方法，包括對(duì)患者給予有效量的瑞得西韋”，則其顯然是一種疾病的治療方法，又不符合專利法第25條的相關(guān)規(guī)定。

這就使得申請(qǐng)人陷入一種很尷尬的境地，如果申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)了一種已知藥物的新用途，那么他既不能通過產(chǎn)品權(quán)利要求，也不能通過治療方法權(quán)利要求對(duì)其創(chuàng)造性的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行保護(hù)，這明顯與專利制度鼓勵(lì)創(chuàng)新功能發(fā)揮、對(duì)于創(chuàng)新性成果的保護(hù)的宗旨背道而馳。為解決這種矛盾，一種新的權(quán)利要求類型應(yīng)運(yùn)而生，由于該形式的權(quán)利要求此前只在瑞士被接受，因此被稱為瑞士型權(quán)利要求。瑞士型權(quán)利要求典型寫法通常為“物質(zhì)Ｘ在制備用于治療Ｙ病的藥物中的應(yīng)用”，其也通常被稱為制藥用途權(quán)利要求或第二醫(yī)藥用途權(quán)利要求。具體在本案例中，技術(shù)方案可以撰寫為：瑞得西韋在制備用于抑制SARS-CoV-2的藥物中的應(yīng)用，或瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用（以下對(duì)包含這些權(quán)利要求的申請(qǐng)簡(jiǎn)稱涉案申請(qǐng)）。

武漢病毒所所披露的信息中也提到涉案申請(qǐng)將通過專利合作條約（PCT）途徑進(jìn)入全球主要國家，由于不同國家的專利法存在差異，某些在中國不被準(zhǔn)許授權(quán)的內(nèi)容在國外可以得到授權(quán)，例如：澳大利亞、俄羅斯、美國等國家診斷治療方法是可以授權(quán)的；在日本，只要診斷治療的對(duì)象不是人，診斷和治療方法權(quán)利要求也可以授權(quán)；歐洲專利局不再承認(rèn)瑞士型權(quán)利要求的合理性，但可以將涉案申請(qǐng)改性為“用于抑制SARS-CoV-2或用于治療COVID-19的瑞得西韋”，即以產(chǎn)品權(quán)利要求的方式進(jìn)行撰寫，該產(chǎn)品權(quán)利要求的撰寫方式也同樣適用于日本；并且歐洲專利局也可以對(duì)給藥方法（在中國給藥方法對(duì)瑞士型權(quán)利要求和產(chǎn)品權(quán)利要求不具有限定作用，也不能寫成方法）進(jìn)行保護(hù)。

因此，對(duì)于有涉外需求的醫(yī)藥用途申請(qǐng)，需要在說明書中給予適當(dāng)?shù)牟季?，撰寫出合適保護(hù)范圍的給藥方法、治療方法和產(chǎn)品權(quán)利要求，以保證涉外申請(qǐng)能夠在不修改超范圍的前提下更容易地修改權(quán)利要求以適應(yīng)各國法律并獲取最大的保護(hù)范圍。

2、涉案申請(qǐng)是否符合創(chuàng)造性要求？

現(xiàn)有的討論普遍聚焦于瑞得西韋是吉利德（Gilead）針對(duì)埃博拉病毒開發(fā)的藥物。筆者經(jīng)過檢索，發(fā)現(xiàn)吉利德的一件專利申請(qǐng)【1】（以下稱其為“對(duì)比文件”）公開了瑞得西韋在治療冠狀病毒感染所引起的感染性疾病中的應(yīng)用，可作為最接近的現(xiàn)有技術(shù)。對(duì)比文件公開文本的權(quán)利要求39請(qǐng)求保護(hù)一種治療人類冠狀病毒感染的方法，該方法包括給予治療有效治療量的式I所示的化合物（式I是一種通式化合物，其包含瑞德西韋的結(jié)構(gòu)式）；權(quán)利要求65引用權(quán)利要求39，其進(jìn)一步限定所述冠狀病毒感染由冠狀病毒科病毒所引起；權(quán)利要求66中提到所述冠狀病毒科病毒選自SARS、MERS……

由此可見，對(duì)比文件（US2017071964A1）公開了瑞得西韋對(duì)MERS和SARS具有抑制作用，目前我們已知曉引起COVID-19的SARS-CoV-2與MERS和SARS同屬冠狀病毒亞科 （Coronavirus），因而筆者認(rèn)為，在本領(lǐng)域技術(shù)人員尋求一種能夠抑制SARS-CoV-2的藥物時(shí)，完全有動(dòng)機(jī)根據(jù)對(duì)比文件所提供的技術(shù)啟示嘗試使用瑞得西韋。

化合物32

此外，對(duì)比文件實(shí)施例部分的表4進(jìn)一步驗(yàn)證了化合物32（即瑞得西韋）對(duì)MERS和SARS兩種冠狀病毒的EC50（半最大效應(yīng)濃度，引起50%個(gè)體有效的藥物濃度，越小越好）分別為0.074 微摩每升（HAE細(xì)胞）和0.03微摩每升（Calu-3細(xì)胞），CC50（半數(shù)細(xì)胞毒性濃度，越小越好）均大于10微摩。而武漢病毒所發(fā)表在Cell Research的文章【2】中發(fā)現(xiàn)在Vero E6細(xì)胞上，瑞得西韋對(duì)SARS-CoV-2的EC50=0.77 微摩每升，CC50 >?100微摩?？梢娚姘干暾?qǐng)中瑞得西韋對(duì)SARS-CoV-2的抑制效果與MERS和SARS相比在本領(lǐng)域技術(shù)人員的預(yù)期范圍內(nèi)，并未取得預(yù)料不到的技術(shù)效果。

因此，僅根據(jù)目前武漢病毒所公開的信息，如果直接申請(qǐng)瑞得西韋在制備用于抑制SARS-CoV-2的藥物中的應(yīng)用，或瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用，可能會(huì)因?yàn)閯?chuàng)造性問題而難以獲得授權(quán)。

3、如何提高瑞士型權(quán)利要求的創(chuàng)造性？

關(guān)于瑞士型權(quán)利要求創(chuàng)造性的評(píng)價(jià)，通?？梢詮囊韵聨讉€(gè)方向切入，與對(duì)比文件進(jìn)行比較與評(píng)估：①物質(zhì)Ｘ是否相同或相似；②新用途涉及的Y?。ㄒ韵路Q為適應(yīng)癥）是否相同或相似；③藥物的劑型是否相同或相似；以及④技術(shù)效果。

① 現(xiàn)有物質(zhì)X

對(duì)比文件中的化合物32與瑞得西韋為同一化合物，所以是相同的技術(shù)特征。如果發(fā)明人進(jìn)一步驗(yàn)證了瑞得西韋的其他衍生物在抑制SARS-CoV-2時(shí)的技術(shù)效果，也可以以此方向切入修改權(quán)利要求進(jìn)行創(chuàng)造性的意見陳述。雖然對(duì)比文件1中公開了大量的瑞得西韋衍生物，但其實(shí)際予以驗(yàn)證的種類卻很少。此時(shí)創(chuàng)造性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上類似于如何判斷選擇發(fā)明的創(chuàng)造性，在進(jìn)行選擇發(fā)明創(chuàng)造性的判斷時(shí)，選擇所帶來的預(yù)料不到的技術(shù)效果是考量的主要因素。相比瑞得西韋，如果申請(qǐng)人驗(yàn)證其衍生物在抑制SARS-CoV-2取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果，則判定涉案申請(qǐng)具有創(chuàng)造性的可能性較大。

② 適應(yīng)癥

SARS-CoV-2與MERS和SARS同屬冠狀病毒亞科。對(duì)比文件權(quán)利要求69引用權(quán)利要求39，其進(jìn)一步限定其中冠狀病毒科病毒的聚合酶被抑制（即公開了化合物的作用機(jī)制），筆者將SARS-CoV-2與SARS基因組經(jīng)過比對(duì)，二者同源性約為82%，這在生物領(lǐng)域并不算很高，如果涉案申請(qǐng)的說明書或現(xiàn)有技術(shù)公開了兩種病毒的聚合酶序列具有很高的差異，則本領(lǐng)域技術(shù)人員就難以合理預(yù)期瑞得西韋能夠?qū)ARS-CoV-2同樣產(chǎn)生抑制作用，此時(shí)本領(lǐng)域技術(shù)人員難以想到對(duì)瑞得西韋進(jìn)行驗(yàn)證，如果涉案申請(qǐng)的申請(qǐng)文本中同時(shí)記載了其他能夠抑制SARS或MERS的藥物，并且其技術(shù)效果均不如瑞得西韋，則說明并非所有對(duì)SARS或MERS的抑制類藥物對(duì)SARS-CoV-2都具有更好的作用，創(chuàng)造性的可爭(zhēng)辯空間會(huì)更大。

在答復(fù)此類案件時(shí)，更為常見的思路是進(jìn)一步細(xì)化適應(yīng)癥。對(duì)于“瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用”權(quán)利要求，如果說明書中記載了在給藥對(duì)象的種屬、年齡、性別等方面進(jìn)行特別規(guī)定時(shí)能取得更好的藥效，并且現(xiàn)有技術(shù)并未對(duì)此做出記載，則將這些特征限定入權(quán)利要求會(huì)使得涉案申請(qǐng)授權(quán)變的更為容易，當(dāng)然所得到的保護(hù)范圍也會(huì)相應(yīng)大為縮小。

③ 藥物

如果發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了特定的藥物劑型能取得更好的治療效果，也可以對(duì)權(quán)利要求進(jìn)行補(bǔ)充限定，從而增加創(chuàng)造性。藥物的劑型通常隱含了給藥方法特征，我們假設(shè)，涉案申請(qǐng)的“瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用”權(quán)利要求還具有從屬權(quán)利要求“所述藥物的劑型為鼻腔噴霧劑”，繼續(xù)假設(shè)現(xiàn)有技術(shù)中瑞得西韋通常通過靜脈注射給藥或口服給藥，且申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)鼻腔給藥相對(duì)于其他給藥方法，對(duì)于COVID-19的治療效果最佳，則顯然也具備創(chuàng)造性。

④ 技術(shù)效果

關(guān)于技術(shù)效果分析，如果從對(duì)比文件所未公開的角度切入效果最佳。假設(shè)對(duì)比文件未公開冠狀病毒對(duì)瑞得西韋的耐藥性如何，而涉案申請(qǐng)發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2對(duì)瑞得西韋很難產(chǎn)生耐藥性，即便多次給藥，藥效也未發(fā)生顯著降低，也可以認(rèn)為取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果，進(jìn)而符合創(chuàng)造性的相關(guān)規(guī)定。

筆者從以上四個(gè)方面提供了一些思路供讀者參考，特別是在處理包含此類型權(quán)利要求的案件時(shí)可以考慮從哪些方面建議發(fā)明人補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或進(jìn)行答復(fù)會(huì)更有利于授權(quán)。概言之，只要能夠?qū)θ鹗啃蜋?quán)利要求產(chǎn)生限定作用的技術(shù)特征，都可以作為創(chuàng)造性評(píng)價(jià)的切入點(diǎn)。

4、對(duì)于涉案申請(qǐng)中的“瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用”權(quán)利要求，其是否能夠得到說明書的支持？

專利法第二十六條第四款規(guī)定，權(quán)利要求書應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，清楚、簡(jiǎn)要地限定要求專利保護(hù)的范圍。專利法第二十六條第四款中有關(guān)權(quán)利要求應(yīng)當(dāng)?shù)玫秸f明書支持的規(guī)定的立法本意在于平衡專利權(quán)人與公眾利益，專利權(quán)人所得到的權(quán)益應(yīng)當(dāng)與其實(shí)際所做的貢獻(xiàn)相匹配。從武漢病毒所公開的信息中可以看出，其目前僅驗(yàn)證了瑞得西韋對(duì)SARS-CoV-2抑制作用的體外實(shí)驗(yàn)（in vitro），并未驗(yàn)證動(dòng)物模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及人體用藥實(shí)驗(yàn)?！秾＠麑彶橹改稀返诙糠值诙碌?.2.1節(jié)明確規(guī)定，權(quán)利要求書應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，是指權(quán)利要求書應(yīng)當(dāng)?shù)玫秸f明書的支持。權(quán)利要求書中的每一項(xiàng)權(quán)利要求所要求保護(hù)的技術(shù)方案應(yīng)當(dāng)是本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠從說明書中公開的內(nèi)容得到或者概括得出的技術(shù)方案，并且不得超出說明書公開的范圍。如果權(quán)利要求的概括包含申請(qǐng)人推測(cè)的內(nèi)容，而其效果又難于預(yù)先確定和評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)認(rèn)為這種概括超出了說明書公開的范圍。既然該權(quán)利要求請(qǐng)求保護(hù)的是對(duì)于疾病的治療，則不僅應(yīng)對(duì)疾病的體外細(xì)胞、動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)有效，還應(yīng)當(dāng)達(dá)到能夠有效治療人體患者的程度。從這一點(diǎn)看，其似乎得不到說明書的支持。

生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域由于生命活動(dòng)的復(fù)雜性，其技術(shù)效果的可預(yù)測(cè)性較低，所以說明書實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處于突出的重要地位。因此，如何從本領(lǐng)域技術(shù)人員的視角出發(fā)結(jié)合案情進(jìn)行分析，以及如何充分說理通常是對(duì)該條款審查的難點(diǎn)問題。筆者認(rèn)為，一個(gè)權(quán)利要求書到底是否以說明書為依據(jù)，其判定主體應(yīng)當(dāng)為本領(lǐng)域技術(shù)人員，并需要具體情況具體分析，不能簡(jiǎn)單地以實(shí)施例的多寡和詳細(xì)程度來判斷。

在“胃腸基質(zhì)腫瘤的治療”發(fā)明專利權(quán)無效宣告請(qǐng)求案”【3】中，合議組認(rèn)為對(duì)于以“某物質(zhì)在制備用于治療某疾病的藥物中的應(yīng)用”形式撰寫的醫(yī)藥用途權(quán)利要求，“治療某疾病”應(yīng)理解為對(duì)患有某疾病的患者進(jìn)行治療，其中“患者”既包括病人，也包括動(dòng)物患者。盡管如此，在說明書中提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)并不是為此類醫(yī)藥用途權(quán)利要求提供支持的唯一方式，在說明書中提供體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)也是可選方式，但采用這些方式時(shí)應(yīng)達(dá)到使本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)說明書提供的內(nèi)容能夠預(yù)期該物質(zhì)具有所述用途和/或效果的程度。換言之，若權(quán)利要求請(qǐng)求保護(hù)藥物對(duì)人體患者進(jìn)行治療，其支持程度并不意味著在臨床試驗(yàn)時(shí)能夠達(dá)到絕對(duì)的成功，而只需使得本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)以該藥物治療人體患者的成功性有合理的預(yù)期即可。

筆者認(rèn)為，對(duì)于涉案申請(qǐng)，即使說明書中僅給出體外細(xì)胞試驗(yàn)而沒有動(dòng)物模型試驗(yàn)或人體臨床試驗(yàn)，該權(quán)利要求應(yīng)該也是能夠得到說明書支持的。瑞士型權(quán)利要求往往保護(hù)的是“二次用藥”，具體在本案中，瑞得西韋在我國和國外都早已經(jīng)過臨床驗(yàn)證，其副作用、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)等均為人們所知，且對(duì)于抗病毒藥物，極少出現(xiàn)體外實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)中的抑制效果顯著不一致的情況。另外，在申請(qǐng)日（1月21日）之前，現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)披露了導(dǎo)致COVID-19的病原體即為SARS-CoV-2，因而本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)可以預(yù)期其在COVID-19的治療中應(yīng)該能夠產(chǎn)生療效。實(shí)際上，根據(jù)筆者的實(shí)務(wù)操作經(jīng)驗(yàn)，即便對(duì)于首次用藥的新藥物，如果體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并沒有產(chǎn)生很大的不可預(yù)見性（例如在不同細(xì)胞、不同給藥方式和不同處理?xiàng)l件中實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)藥效沒有產(chǎn)生異常波動(dòng)，或者藥物作用的機(jī)理研究中沒有預(yù)示體外和體內(nèi)療效會(huì)出現(xiàn)相?，F(xiàn)象的證據(jù)），審查員一般也不會(huì)就支持問題做過多糾結(jié)。

5、如果涉案申請(qǐng)能夠授權(quán)，其能夠具有怎樣的保護(hù)效力？

有觀點(diǎn)認(rèn)為瑞士型權(quán)利要求相對(duì)于藥物產(chǎn)品權(quán)利要求和治療方法權(quán)利要求而言，專利價(jià)值非常有限。對(duì)于能夠產(chǎn)生產(chǎn)品的制備方法權(quán)利要求，由于如果其制備得到的產(chǎn)品不具有新穎性和創(chuàng)造性，那么由該方法直接制備得到的產(chǎn)品也無法得到延及保護(hù)，因此瑞士型權(quán)利僅在于防止制藥過程，并阻止他人對(duì)該用途申請(qǐng)專利，宣傳作用大于實(shí)際保護(hù)作用。

在以往的判例【4】中，北京高院也曾認(rèn)為，“化合物X作為制備治療 Y病藥物的應(yīng)用”與“治療Y病的藥物的制備方法，其特征在于應(yīng)用化合物 X”是完全等價(jià)的。醫(yī)藥用途發(fā)明權(quán)利要求通常包括藥品物質(zhì)特征、藥品制備特征及疾病適應(yīng)癥特征，而醫(yī)生的治療行為僅僅涉及如何使用藥物的技術(shù)特征，不涉及藥品制備特征，不會(huì)侵犯專利權(quán)。

該觀點(diǎn)也暗示了瑞士型權(quán)利要求無法延及保護(hù)產(chǎn)品。但是，中國不是判例法國家，因此北京高院在個(gè)案中的司法觀點(diǎn)對(duì)復(fù)審委在審理相關(guān)的其他專利案件時(shí)沒有約束力。

在2019年重慶華邦制藥有限公司、阿斯利康（瑞典）有限公司侵害發(fā)明專利權(quán)糾紛二審判決【5】中，最高院認(rèn)為瑞士型權(quán)利要求屬于制藥方法類型的用途權(quán)利要求，為了保護(hù)發(fā)明人對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的創(chuàng)新性貢獻(xiàn)，實(shí)現(xiàn)專利法保護(hù)創(chuàng)新、鼓勵(lì)發(fā)明創(chuàng)造的立法宗旨，國務(wù)院專利行政部門允許將那些發(fā)明實(shí)質(zhì)在于藥物新用途的發(fā)明創(chuàng)造，撰寫成制藥方法類型的權(quán)利要求來獲得專利權(quán)，如“化合物Ｘ作為制備用于治療Ｙ病的藥物的應(yīng)用”或類似的形式，其實(shí)質(zhì)上是針對(duì)物質(zhì)的醫(yī)藥用途發(fā)明創(chuàng)造所作的特別規(guī)定。所以，本案中，依照涉案專利方法直接獲得的產(chǎn)品是阿那曲唑藥物，依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品的使用、許諾銷售、銷售、進(jìn)口等行為均屬于侵權(quán)行為。

這說明，在我國，對(duì)瑞士型權(quán)利要求的解讀更為普遍的觀點(diǎn)是認(rèn)為其保護(hù)范圍涉及藥品的制備，既包括活性成分本身的制備，也包括非活性成分或原料藥的制備，以及藥品出廠包裝前的所有工序。且，鑒于其是一種針對(duì)新適應(yīng)癥藥物的制備方法，因而對(duì)其做出了特別的規(guī)定，可以延及保護(hù)根據(jù)該方法直接制備獲得的產(chǎn)品（針對(duì)新適應(yīng)癥的藥物）。

因此，雖然在專利布局時(shí)，瑞士型權(quán)利要求一般作為防御性專利，在藥物產(chǎn)品權(quán)利要求授權(quán)之后用于延長(zhǎng)藥物專利的保護(hù)期，但其在專利保護(hù)效力上也并非很弱。

談及此，可能有讀者會(huì)產(chǎn)生困惑，以本文所討論的問題為例，若瑞士型權(quán)利要求延及藥品本身的保護(hù)，如果涉案專利授權(quán)，豈不是吉利德和武漢病毒研究所都具有瑞德西韋的專利權(quán)？該顧慮大可不必，根據(jù)已有的判例，只有用于抑制SARS-CoV-2病毒或治療COVID-19的藥物的產(chǎn)品才會(huì)落入涉案申請(qǐng)的保護(hù)范圍內(nèi)。瑞士型權(quán)利要求對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在法律上具有約束力，至少競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手不可在未獲得許可的情況下在瑞德西韋藥物的包裝和說明書中印上其可以抑制SARS-CoV-2病毒或治療COVID-19，也不可宣傳其可以用于抑制SARS-CoV-2病毒或治療COVID-19。實(shí)際上，此前也曾有侵權(quán)判例對(duì)藥品說明書的適應(yīng)癥和宣傳資料進(jìn)行取證以進(jìn)行瑞士型權(quán)利要求的侵權(quán)認(rèn)定并勝訴的先例【6】。

由于藥物是一種非常特殊的產(chǎn)品，若其需要上市，需要臨床試驗(yàn)審批、新藥上市審批、上市后再審判等多重手續(xù)，并且審批和銷售過程中勢(shì)必要對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行披露，因而其維權(quán)取證相對(duì)來說非常簡(jiǎn)單。另外，由于吉利德持有瑞德西韋的產(chǎn)品專利權(quán)，武漢病毒所若想要實(shí)施其專利，也需要獲得吉利德的許可，吉利德也可與武漢病毒所采用專利交叉許可協(xié)議的方式生產(chǎn)銷售用于抑制SARS-CoV-2病毒或治療COVID-19的藥物。

6、瑞士型權(quán)利要求的專利布局策略

雖然在支持問題的討論中提到“瑞得西韋在制備用于治療COVID-19的藥物中的應(yīng)用”能夠得到說明書的支持，但對(duì)于很多其他類型的藥物來說，往往也至少需要?jiǎng)游矬w內(nèi)實(shí)驗(yàn)才能保證權(quán)利要求得到支持，具有足夠的穩(wěn)定性；另外，上文中筆者也提到，如果能夠補(bǔ)充額外的實(shí)驗(yàn)證據(jù)則更加有助于涉案申請(qǐng)的授權(quán)，因而理想狀態(tài)下會(huì)建議申請(qǐng)人多做一些額外的工作進(jìn)行驗(yàn)證。這兩條因素都導(dǎo)致大部分瑞士型權(quán)利要求技術(shù)方案的研發(fā)周期是比較長(zhǎng)的。

但是，瑞士型權(quán)利要求保護(hù)的是“二次用藥”，這導(dǎo)致其是一種典型的“一望便知”的權(quán)利要求，很難迷惑競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，反向解構(gòu)難度極低。一旦方案公開，瑞士型權(quán)利要求就很容易失去新穎性和創(chuàng)造性，并且競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手幾乎馬上就可以對(duì)其進(jìn)行侵權(quán)。

因而瑞士型權(quán)利要求專利申請(qǐng)方面基本需要考慮的訴求是：一方面是對(duì)保密要求非常高，一方面是研發(fā)周期較長(zhǎng)但盡量獲得先機(jī)。顯然這是一種很適合使用優(yōu)先權(quán)進(jìn)行保護(hù)的權(quán)利要求類型。

專利優(yōu)先權(quán)是指專利申請(qǐng)人就其發(fā)明創(chuàng)造第一次提出專利申請(qǐng)（在先申請(qǐng)）后，在法定期限內(nèi)，又以相同主題的發(fā)明創(chuàng)造提出專利申請(qǐng)（在后申請(qǐng)）的，其在后申請(qǐng)以第一次專利申請(qǐng)的日期作為其申請(qǐng)日，就是優(yōu)先權(quán)。專利優(yōu)先權(quán)可分為國內(nèi)優(yōu)先權(quán)和國際優(yōu)先權(quán)，對(duì)于發(fā)明專利而言，在先申請(qǐng)與在后申請(qǐng)的法定期限間隔可達(dá)12個(gè)月。

在涉案申請(qǐng)的例子中，對(duì)于COVID-19相關(guān)藥物的研發(fā)在當(dāng)前處于爭(zhēng)分奪秒的狀態(tài)，瑞士型權(quán)利要求中技術(shù)特征極少，申請(qǐng)日一旦落后很有可能造成抵觸申請(qǐng)而不具有新穎性，或者因現(xiàn)有技術(shù)的公開而失去創(chuàng)造性。因而對(duì)于武漢病毒所而言，一旦所掌握的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)足夠支持權(quán)利要求，就馬上提交申請(qǐng)得到申請(qǐng)日是一種非常明智的選擇，如果需要進(jìn)一步補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以在12個(gè)月內(nèi)完成數(shù)據(jù)的準(zhǔn)備，并通過要求在先申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)的方式使得專利文本創(chuàng)造性更高，穩(wěn)定性更好。并且這種操作也使得那篇Cell Research文章的發(fā)表的online時(shí)間晚于申請(qǐng)日，對(duì)專利的新創(chuàng)性不會(huì)造成影響。

對(duì)于瑞士型權(quán)利要求，申請(qǐng)人的訴求也常常是能夠盡量推遲競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手得知其研究?jī)?nèi)容的時(shí)間，在市場(chǎng)上得到先機(jī)。那么也可以采用國際優(yōu)先權(quán)的方式延緩其技術(shù)內(nèi)容公開。國際優(yōu)先權(quán)可通過巴黎公約以及PCT途徑進(jìn)行要求，以PCT為例，申請(qǐng)人可以先注冊(cè)一個(gè)不引人注意的小公司，以該公司名義將其技術(shù)內(nèi)容在一個(gè)相對(duì)不那么引人注目的國家以相對(duì)難以被檢索到的語言進(jìn)行申請(qǐng)，例如可選在越南以越南語進(jìn)行申請(qǐng)，不要提前公開，并在自優(yōu)先權(quán)日起30個(gè)月后通過PCT途徑進(jìn)入中國、美國、歐洲、日本等國家和地區(qū)，并且在此期間申請(qǐng)人也可以隨時(shí)主動(dòng)撤回其專利申請(qǐng)。通過上述方法，可以大大推遲專利信息的公開時(shí)間（小語種即便公開檢索難度也非常大），競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手對(duì)申請(qǐng)人進(jìn)行專利分析的難度大為增加，可以為申請(qǐng)人提供充足的時(shí)間進(jìn)行市場(chǎng)調(diào)研，銷售鏈安排等工作，占盡先機(jī)。

結(jié)語

中國醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模排在全世界第二位，但是創(chuàng)新藥的數(shù)目只占全球6%，目前仍然以仿制藥為主。在未來的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，“二次用藥”可能都是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的重要方向之一。雖然歐洲專利局上訴委員會(huì)已于2010年作出決定，不再承認(rèn)瑞士型權(quán)利要求的合理性，但在目前我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀下，瑞士型權(quán)利要求仍然是一種可以較多采用的專利保護(hù)方式。因此，無論從撰寫的創(chuàng)造性角度、侵權(quán)和維權(quán)的角度，如果能夠充分理解并合理的使用瑞士型權(quán)利要求，都可以發(fā)揮出不小的作用，不僅能夠保護(hù)中國醫(yī)藥企業(yè)權(quán)利人的利益，也能夠促進(jìn)行業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展。

參考資料：

【1】申請(qǐng)?zhí)枮閁S2017071964A1，申請(qǐng)日2016年09月16日，公開日2017年03月16日，最早優(yōu)先權(quán)日2015年09月16日。

【2】Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research (2020). Manli Wang et al.

【3】 北京市高級(jí)人民法院 (2017) 京行終2871號(hào)行政判決書。

【4】北京高院(2008)高行終字第378號(hào)行政判決書。

【5】（2019）最高法知民轄終319號(hào)民事裁定書。

【6】（2003）南市民三初字第75號(hào)民事判決書。

來源：IPRdaily中文網(wǎng)（iprdaily.cn）

作者：信建 華進(jìn)國內(nèi)專利事業(yè)部北京生物與化學(xué)部主管

編輯：IPRdaily王穎          校對(duì)：IPRdaily縱橫君

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