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來源：IPRdaily中文網(wǎng)（iprdaily.cn）

作者：許春蘭熊雯

原標題：抗擊新冠病毒專利分析遴選（二）

廣東專利代理協(xié)會2月8日組織成立“抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團”，為口罩設(shè)備行業(yè)、紅外線探溫計以及與疫情相關(guān)的生物醫(yī)藥行業(yè)開展專利導(dǎo)航、分析、檢索和專業(yè)咨詢服務(wù)。援助服務(wù)團專家發(fā)揮各自領(lǐng)域優(yōu)勢，分析與新型冠狀病毒肺炎防治相關(guān)的診斷檢測、抗病毒藥物、醫(yī)用呼吸防護、口罩生產(chǎn)設(shè)備、紅外線探溫計等方面的專利。此后，以協(xié)會“抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團”名義發(fā)布一系列相關(guān)專利分析報告，這些信息希望可以提供疫情的科研、臨床和日常防護參加借鑒。本文為第二篇，專利檢索發(fā)現(xiàn)，治療新冠肺炎的方法。

第二篇

專利檢索發(fā)現(xiàn)：治療新冠肺炎的方法

——除了瑞德西韋，還可以考慮免疫調(diào)節(jié)

新年伊始，一場突如其來的疫情席卷中華大地，新型冠狀病毒肺炎成為2020年開局所面對的最大挑戰(zhàn)，然而到目前為止(2月13日)，能抗擊新冠病毒的有效的治療方法還未確認，這不僅是這場疫情中最大的難點，也是一項十分緊迫而又關(guān)鍵的任務(wù)。

盡管目前研究顯示瑞德西韋可能作為治療新冠肺炎的特效藥，但是，僅僅押注在這一種藥物上，可能會導(dǎo)致藥物出現(xiàn)高額的零售價，造成患者吃不起藥看不起病的現(xiàn)象。

截止至2020年2月13日17時29分全國治愈人數(shù)已有6090例，是死亡例的4.45倍，雖然到目前為止還沒有一種明確的治療方法，但新冠肺炎的治愈例保持持續(xù)增長態(tài)勢，歸根結(jié)底是肌體自身免疫力戰(zhàn)勝病毒的結(jié)果，正如武漢市金銀潭醫(yī)院院長張定宇在新冠肺炎疫情防控新聞發(fā)布會上所說，“新冠肺炎實際上是一種自限性疾病”。

自限性疾病，即疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后能自動停止并逐漸恢復(fù)，只需對癥治療或不治療，靠自身免疫就可痊愈的疾病，例如普通感冒，即使不吃藥正常休息七天左右就可以恢復(fù)。由此，很多自身免疫力比較強的輕癥患者，可依靠免疫機制清除病毒，較快痊愈；對于重癥、危重癥患者，則需通過各種氧療、對癥治療和免疫調(diào)節(jié)治療等治標方法來維持人體生理機能的正常運轉(zhuǎn)，為免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝病毒爭取時間。

但不能忽視的是，如果患者的感染激活了肌體的免疫細胞并引起了體內(nèi)的“炎癥風(fēng)暴”，引起過度免疫，造成免疫細胞的過度損傷和正常細胞的損傷，不僅會致肺損傷，還會引起腎臟、肝臟、心肌等損傷，使得肌體多器官衰竭導(dǎo)致死亡。在新冠肺炎患者死亡的1000多病例中，就有不少是因為過度免疫而造成的。因此，肌體的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，不足則缺少有效對病毒和危險信號的防衛(wèi)機制，過度則在壓力、危險信號存在情況下引發(fā)過度免疫答應(yīng)和多種疾病。

從治愈和死亡的新冠肺炎患者身上，以及通過專利檢索發(fā)現(xiàn)，盡管沒有特效藥，只要新冠肺炎患者自身的免疫力較強，免疫應(yīng)激平衡，還是能有較高治愈率的。為了給新冠肺炎潛在藥物的研制提供技術(shù)參考，十分有必要關(guān)注現(xiàn)有技術(shù)中何種藥物、何種方法能對免疫起到促進或抑制作用；而專利文獻信息中能夠清楚詳細地了解相關(guān)的技術(shù)情報，以下通過免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的專利分析以啟發(fā)能抗擊新冠肺炎的藥物研制的新思路。

通過incopat數(shù)據(jù)庫檢索，截止2020年2月13日，去重去噪后發(fā)明專利共3473件，相關(guān)專利近四十年申請趨勢如圖1所示，該領(lǐng)域專利的申請量從2002年開始出現(xiàn)大幅增長，于2004年達到峰值，此后專利申請量有所下降，但從2015年起再次呈現(xiàn)出增長態(tài)勢(按照常規(guī)程序，發(fā)明專利自申請后18個月才公開，因此2018年和2019年體現(xiàn)的數(shù)據(jù)較實際專利申請量偏低)。

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

圖1免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域近四十年專利申請趨勢圖

以專利族數(shù)量對申請人進行排名，排名情況如圖2所示，其中排名靠前的企業(yè)分別是(排名不分先后)：紐羅研究公司(NEUROSEARCHA/S)、輝瑞制藥公司(PFIZERINC)、諾華公司(NOVARTIS AG)、森托科爾公司(CENTOCOR,INC.)、健泰科生物技術(shù)公司(GENENTECH,INC.)、先靈公司(SCHERING CORPORATION)、百時美施貴寶公司(BRISTOLMYERS SQUIBBCOMPANY)、阿布維公司(ABBVIE INC)、鐵木醫(yī)藥有限公司(IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC)、布安格萊荻公司分子生物學(xué)研究所(MERCK CO INC)。

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

圖2申請人排名情況

圖2中所列舉申請人的專利申請趨勢如圖3所示，從圖中可看出，免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的專利申請在2004年-2008年較為集中，說明在此期間關(guān)于免疫調(diào)節(jié)的研究熱情度高。其中，諾華公司、阿布維公司、鐵木醫(yī)藥有限公司在該領(lǐng)域的研究投入一直比較活躍積極。

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

圖3申請人專利申請趨勢

在專利技術(shù)方面，利用三維地形圖展示技術(shù)點競爭態(tài)勢，以3D專利沙盤呈現(xiàn)，如圖4所示，圖中波峰代表技術(shù)密集區(qū)，波谷代表技術(shù)空白點。從圖4中可看出，免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域技術(shù)點集中體現(xiàn)在化合物、炎性疾病/自身免疫性疾病、應(yīng)激反應(yīng)、免疫應(yīng)答等方面。

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

圖4三維專利沙盤

其中，與冠狀病毒肺炎、免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的部分專利技術(shù)清單如表1和表2所示，其中，表1主要涉及疫苗、免疫應(yīng)答、病毒抑制等方面相關(guān)的西藥專利技術(shù)，表2主要涉及免疫調(diào)節(jié)、病毒感染、炎癥治療等方面相關(guān)的中藥專利技術(shù)，希望能為科研工作者在新冠肺炎疫苗及潛在的有效方法研究過程中開辟新思路、新機遇。

表1免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域相關(guān)的部分西藥專利清單列表

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

表2免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域相關(guān)的部分中藥專利清單列表

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

面對這種人類知之甚少的新型冠狀病毒，我們對相應(yīng)藥物的期盼比以往任何時候都更加強烈更加迫切。值得慶祝的是，經(jīng)過不斷探索，國家衛(wèi)健委于2月8日印發(fā)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第五版修正版)》，其中提到，可以α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋，或可加用利巴韋林靜脈輸注抗病毒治療，此外，診療方案針對不同時期不同病癥的患者還給出了一些中藥治療措施。但是，中藥是對癥治療，其中能發(fā)揮藥效作用的有效成分也不確定，有效的抗病毒方法也仍未確認。隨后捷報頻傳，李蘭娟院士團隊最新研究成果顯示，阿比多爾、達蘆那韋這兩種藥物能有效抑制冠狀病毒，但這兩種治療藥物是通過體外細胞實驗獲取的成果，離臨床實踐仍有距離。

現(xiàn)有治療肺炎或新冠肺炎的技術(shù)方法中，也存在對患者進行靜脈免疫球蛋白或丙種球蛋白輸注、使用免疫抑制劑的治療方法，以對患者實行免疫調(diào)控，說明通過免疫調(diào)節(jié)的方法來抗擊新冠肺是完全可行的可靠的，因此，從免疫調(diào)節(jié)技術(shù)中篩選出抑制病毒、治療新冠肺炎的有效的藥物和方法，使得藥物對肌體免疫發(fā)揮促進或抑制作用，是值得思考的藥物研究的新領(lǐng)域。

再者，我國已有幾千的中藥應(yīng)用歷史，也是中藥生產(chǎn)大國，有著豐富的藥材資源和龐大的藥材體系，我們可以充分利用和發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，在免疫調(diào)節(jié)和病毒抑制方面對中藥成分做進一步提取、分析、篩選，在研究治療機理的同時，可在中藥提取成分基礎(chǔ)上研發(fā)和合成活性化合物，為抗擊新冠病毒后續(xù)研究方向提供多種可能途徑。

廣東專利代理協(xié)會抗擊新冠病毒專利援助服務(wù)團

2020年2月17日

參考:

1. 李旭芳等.廣東省兒科新型冠狀病毒肺炎診療專家共識[J/OL].廣東醫(yī)學(xué):1-5[2020-02-13].https://doi.org/10.13820/j.cnki.gdyx.20200287.

2. 老成暖等.體液免疫調(diào)節(jié)與營養(yǎng)支持在呼吸機相關(guān)性肺炎患者中的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(22):45-47.

3. 尹航.炎癥與自身免疫疾病藥物研發(fā)進展[J].藥學(xué)進展,2017,41(12):881-882.

4. 邊原等.新型冠狀病毒感染性肺炎抗病毒藥物合理使用與藥學(xué)監(jiān)護[J/OL].醫(yī)藥導(dǎo)報:1-19[2020-02-13].http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200203.1003.002.html.

5. 陳瑞鋒.疑問：新冠肺炎沒有特效藥，過去的這些天都是瞎治療的嗎[EB/OL].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1658066867621750406&wfr=spider&for=pc,2020-02-09.

6. 趙廣娜.自限性疾病可不治而愈？那新冠肺炎不治能痊愈嗎？為何有的病人突然離世？[EB/OL].http://med.china.com.cn/content/pid/159498/tid/1015,2020-02-11.

7. 全國新型肺炎疫情實時動態(tài)-丁香園?丁香醫(yī)生[EB/OL].https://ncov.dxy.cn/ncovh5/view/pneumonia?from=singlemessage&isappinstalled=0,2020-02-13.

附：往期文章（點擊標題，查看全文）

新冠肺炎專利分析遴選：霍尼韋爾的呼吸防護產(chǎn)業(yè)——在中國

來源：IPRdaily中文網(wǎng)（iprdaily.cn）

作者：許春蘭熊雯

編輯：IPRdaily王穎校對：IPRdaily縱橫君

新冠肺炎專利分析遴選：專利檢索發(fā)現(xiàn)——治療新冠肺炎的方法

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